Всемирную известность ей принесло участие в эротических фильмах, главным образом итальянского режиссёра Тинто Брасса, первый из которых назывался «Миранда». Съёмки в этом фильме сделали её не только кумиром всей Италии, но и секс-символом эпохи. Серена Гранди стала известной по откровенным сценам в кино и фотографиям в журналах.
Пик творческой активности пришёлся на 1980-е годы, в которые Серена снялась почти в 20 фильмах, включая эротические мелодрамы и комедии.